EB病毒感染是兒科比較常見的病毒感染性疾病,,感染時其癥狀輕重不一,可累及全身多個系統(tǒng),,引發(fā)多種疾病,主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)、慢性活動性EB病毒感染(CAE-BV)和噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH),。很多時候能早期診斷,給臨床治療帶來困難,,本文就EB病毒感染相關(guān)疾病及臨床檢測研究進(jìn)展綜述如下,。
EB病毒簡介。EB病毒屬于皰疹病毒,,γ亞科,,于1964年在非洲兒童的霍奇金病組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)?;窘Y(jié)構(gòu)為核樣物,、衣殼和包膜3個部分,。 EB病毒感染可以出現(xiàn)典型的IM體征及其他復(fù)雜的臨床表現(xiàn)或隱性感染。有文獻(xiàn)報道,,發(fā)展中國家兒童 EB病毒感染的高峰年齡在2~6歲,,而發(fā)達(dá)國家多見于青少年,發(fā)病年齡在10~20歲,。B淋巴細(xì)胞是其感染的主要宿主細(xì)胞,,感染的B淋巴細(xì)胞可表達(dá)一系列 EB病毒特異性抗原分子,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),。近年發(fā)現(xiàn)EB病毒亦可感染上皮細(xì)胞,、自然殺傷細(xì)胞等,引發(fā)相關(guān)的疾病,。
EB病毒感染相關(guān)疾病,。①腫瘤性疾病 EB病毒感染與某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),,如Burkitt′s淋巴瘤,、鼻咽癌、何杰金病和成人T細(xì)胞淋巴瘤等,。近年來,,越來越多的學(xué)者把研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到EB病毒感染與其他腫瘤之間的相關(guān)性,1993年,,Tokunaga等將胃癌細(xì)胞內(nèi)存在 EB病毒者(以 EB病毒基因組中的EBER陽性為標(biāo)準(zhǔn))定義為 EB病毒相關(guān)胃癌(EBVaGC),。目前研究結(jié)果顯示,約10%的胃癌組織 EB病毒陽性,,EB病毒感染在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用也愈來愈受到重視,。有報道 EB病毒在子宮頸癌中也有表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn),, EB病毒感染也與乳腺癌和肺癌等腫瘤發(fā)病有一定的相關(guān)性,。②慢性活動性 EB病毒感染 EB病毒感染多為急性感染,可無癥狀或表現(xiàn)為IM,,但是在免疫力低下的患兒,,EB病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀,伴隨EB病毒抗體的異常改變,,稱為慢性活動性 EB病毒感染(CAEBV),。目前 CAE-BV可分為兩大類:一類為慢性EB病毒感染(CEBV),即由EB病毒引起的具有持續(xù)性或復(fù)發(fā)性IM 樣的臨床表現(xiàn),,但不伴有異常升高的與 EB病毒復(fù)制抗原相關(guān)的抗體滴度,,預(yù)后良好;另一類為嚴(yán)重CAEBV(SCAEBV),具有更嚴(yán)重的多系統(tǒng)并發(fā)癥和血液學(xué)異常表現(xiàn),,以及異常升高的 EB病毒相關(guān)抗原的抗體滴度,,預(yù)后差。1988年Straus提出了這一嚴(yán)重慢性EB病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),。1991年Okano等也提出了相似的診斷標(biāo)準(zhǔn),,并于2005年進(jìn)行了修訂。CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性IM 癥狀,,包括發(fā)熱,、淋巴結(jié)腫大、脾臟腫大,,同時有其他系統(tǒng)的并發(fā)癥,,如血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng),、神經(jīng)系統(tǒng),、肺、眼,、皮膚和(或)心血管系統(tǒng)(包括動脈瘤和血管病變),;(2)異常的抗EB病毒抗體,包括抗 VCA 和 EA 抗 體的升 高,,VCA-IgG≥1∶640和EA-IgA≥1∶160,,VCA-IgA(+)和(或)EA-IgA(+),和 (或)檢 測 到 受 累 組 織,,包 括 外 周 血 中 EB病 毒DNA拷貝數(shù)的增高,;(3)慢性病程不能用其他疾病解釋。需滿足以上3條標(biāo)準(zhǔn)方能診斷CAEBV,。近年來,臨床上CAEBV報道病例逐漸增加,,CAEBV臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,,絕大多數(shù)患兒均有長期持續(xù)或間斷發(fā)熱,伴有肝功能異常和肝脾淋巴結(jié)腫大,,特別是SCAEBV伴有各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥,,其治療困難,預(yù)后差,,病死率高,。診斷時年齡越大、血液系統(tǒng)的改變越嚴(yán)重,、外周血EB病毒DNA載量水平越高,、發(fā)病至確診的時間越長,預(yù)后越差。如有慢性或復(fù)發(fā)性IM 樣癥狀持續(xù)至少6個月以上,,伴有抗 EB病毒抗體的特征性改變,,且不能用其他相關(guān)遺傳性、免疫性異常以及任何最近可能的感染來解釋時應(yīng)考率CAEBV,。③其他相關(guān)疾病 大量研究提示,,EB病毒病毒感染與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之間存在諸多聯(lián)系。 EB病毒蛋白和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性蛋白間存在一些抗原序列相似性,。有報道滑膜中存在EBV?。模危恋膫€體中患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險增加。近年來,, EB病毒感染與妊娠相關(guān)的報道也越來越多,,孕婦感染 EB病毒后也會發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn),、胎死宮內(nèi),、胎兒畸形及新生兒感染等情況。 EB病毒妊娠期再次激活可導(dǎo)致孕期縮短,,出現(xiàn)出生兒體質(zhì)量降低,、身長縮短和頭頸周徑縮短現(xiàn)象。
實(shí)驗(yàn)室檢測 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測的方法主要有:嗜異性凝集試驗(yàn),、病毒培養(yǎng)分離法,、聚合酶鏈反應(yīng)、病毒熒光檢測,、血清學(xué)抗體檢測等,,各種試驗(yàn)方法由于其檢測特異性、靈敏度及檢測條件等不同各有優(yōu)缺點(diǎn),??焖佟⒑啽愫吞禺惖膶?shí)驗(yàn)室檢查方法對 EB病毒感染的診斷具有重要意義,。血清學(xué)抗體檢測靈敏度高,,特異性強(qiáng),適合批量檢測,,早期診斷,,且能夠區(qū)分新近感染和既往感染等感染類型,有助于疾病的診斷和鑒別診斷,。 EB病毒感染人體后,,針對不同的抗原分子,機(jī)體會產(chǎn)生不同的抗體,,且 在 發(fā) 病 急 性 期 增 高,。主 要 有:(1)衣 殼 抗 原(VCA),。VCA-IgM 抗體是新近 EB病毒感染的標(biāo)志,VCA-IgG出現(xiàn)后可持續(xù)多年甚至終生,,因此不能區(qū)別新近感染與既往感染,;低親和力 VCA-IgG,提示急性期感染,。(2)早期抗原(EA),。EA是 EBV進(jìn)入增殖性周期初期形成的一種抗原,EA-IgG抗體是近期感染或EB病毒活躍增殖的標(biāo)志,。(3)核心抗原(EBNA),。EBNA-IgG于發(fā)病后3~4周出現(xiàn),持續(xù)終生,,是既往感染的標(biāo)志,。(4)膜抗原(MA)。MA是中和性抗原,,可 以 產(chǎn) 生 相 應(yīng) 的 中 和 抗 體,。(5)淋 巴 細(xì) 胞 決 定 膜 抗 原(LYDMA)。LYDMA 是補(bǔ)體結(jié)合抗體,,也是既往感染的標(biāo)志,。由于人群中 EB病毒感染率達(dá)到90%,因此判斷EB病毒感染時期則顯得更為重要,。目前研究推薦使用多種抗體聯(lián)合檢測的方法,。
展望 EB病毒感染率高,傳播范圍廣,,且多為隱性感染,,臨床癥狀多種多樣,因此給臨床診斷和治療帶來諸多困難?,F(xiàn)研究報道顯示,, EB病毒感染與多種腫瘤疾病、血液病,、自身免疫性疾病,、妊娠密切相關(guān)。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測在臨床診斷中具有重要意義,。 EB病毒感染血清學(xué)檢測對上呼吸道感染病例早期進(jìn)行病因診斷及合理治療有重要意義。妊娠期篩查 EB病毒可減少異常妊娠發(fā)病率,。 EB病毒實(shí)驗(yàn)室檢測將對臨床的診斷和治療發(fā)揮越來越重要的作用,。